Am 26. Mai 2022 ereilte die Europäische Kommission die bedingte Zulassung für Ciltacabtagene Autoleucel (Cilta-cel; CARVYKTI®) zur Behandlung erwachsener Patienten mit rezidiviertem und refraktärem multiplem Myelom (RRMM), die mindestens drei vorausgegangene Therapien erhalten haben, darunter einen immunmodulatorischen Wirkstoff (IMiD), einen Proteasom-Inhibitor (PI) und einen Anti-CD38-Antikörper, und bei denen die Krankheit unter der letzten Behandlung progredient war. Cilta-cel ist eine chimäre Antigenrezeptor-T-Zell-Therapie (CAR-T) mit zwei auf das B-Zell-Reifungsantigen (BCMA) gerichteten Einzeldomänenantikörpern.1
CARTITUDE-1: Die bedingte Zulassung basiert auf der laufenden, offenen, multizentrischen Phase-1b/2-Studie CARTITUDE-1 (NCT03548207)2, in der Cilta-cel für die Behandlung von RRMM-Patienten, die zuvor einen PI, einen IMiD und einen Anti-CD38-Antikörper erhalten haben und bei denen die Krankheit unter oder nach der letzten Behandlung fortgeschritten ist, geprüft wird.1 Die Studienteilnehmer erhielten im Median sechs vorherige Behandlungen (Range: 3 bis 18). Von den insgesamt 97 in die Studie aufgenommenen Patienten waren 99 % refraktär gegenüber der letzten Behandlungslinie und 88 % waren triple-class-refraktär. Die 2021 auf der Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology (ASCO) präsentierten Studiendaten zeigten, dass eine einmalige Behandlung mit Cilta-cel bei einem medianen Follow-up von 18 Monaten (Range: 1,5 bis 30,5) in einem tiefen und dauerhaften Ansprechen resultierte, wobei 98 % der RRMM-Patienten auf die Therapie ansprachen (Gesamtansprechrate, ORR). 80 % der Patienten erreichten eine stringente Komplettremission (sCR). Die Sicherheit von Cilta-cel wurde an 179 erwachsenen Patienten in zwei offenen klinischen Studien untersucht (MMY2001 und MMY2003).3, 4 Die 2021 auf der Jahrestagung der American Society of Hematology (ASH) vorgestellten Ergebnisse des Zwei-Jahres-Follow-ups (22 Monate) bestätigten die ORR von 98 % und die Mehrheit der Patienten erreichte eine anhaltendes tiefes Ansprechen, wobei 83 % eine sCR erzielten.1
1 Martin T et al., Blood 2021; 138(supplement 1):549
2 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03548207
3 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03548207?term=MMY2001&draw=2&rank=2
4 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04133636?term=mmy2003&draw=2&rank=1